司美替尼的注意事项

司美替尼（Selumetinib）由英国阿斯利康（AstraZeneca）主导研发，默沙东（Merck&Co.）合作开发。

禁忌症

无。

司美替尼(Selumetinib)注意事项

1、心脏效应

心肌病（定义为LVEF较基线下降≥10%）在儿科患者中有报告。在SPRINT研究中，所有LVEF下降的患者均通过常规超声心动图发现且无症状。71%接受司美替尼治疗的患者的LVEF下降得到缓解。

对于有LVEF受损史或基线射血分数低于机构正常值下限(LLN)的患者，司美替尼的安全性尚未确立。

开始治疗前、治疗第一年每3个月、之后每6个月以及根据临床需要，使用超声心动图评估LVEF。如果发生左心室功能障碍，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或停用司美替尼。

对于因LVEF下降而中断司美替尼治疗的患者，每3-6周进行一次超声心动图或心脏MRI检查。当LVEF下降恢复至机构正常值下限(LLN)或以上时，每2-3个月或根据心脏病专家的建议进行一次超声心动图或心脏MRI检查。

2、眼部效应

报告了不良眼部效应（如视力模糊、畏光、白内障、眼压升高）。在SPRINT研究中，11名患者的眼部不良反应中有82%得到缓解。

在接受司美替尼单药或与其他抗癌药物联合治疗的患有各种肿瘤类型的成人中也报告了严重的眼部毒性（即视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离[RPED]）。RPED已导致儿科患者永久停用司美替尼。

开始司美替尼治疗前、治疗期间定期以及根据临床需要（即出现新的或恶化的视觉障碍时）进行全面的眼科检查。如果发生视网膜静脉阻塞，永久停用司美替尼。如果发生RPED，暂时中断治疗并每3周进行一次光学相干断层扫描，直至RPED消退；然后可以减量恢复司美替尼给药。如果治疗期间发生其他眼部毒性，可能需要暂时中断、减少剂量或停用司美替尼。

3、胃肠道效应

有腹泻风险。首次发生腹泻的中位时间为17天，腹泻的中位持续时间为2天。在接受司美替尼单药或与其他抗癌药物联合治疗的患有各种肿瘤类型的成人中报告了严重的胃肠道毒性，包括胃肠道穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻。在接受司美替尼单药治疗的患有各种肿瘤类型的儿科患者中也报告了结肠炎。

在首次出现不成形稀便后，立即增加液体摄入并开始使用止泻药（如洛哌丁胺）。如果腹泻复发或持续，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或停用司美替尼。

4、皮肤效应

报告了皮肤效应（如皮疹、痤疮样皮炎、斑丘疹、湿疹）。在SPRINT研究中，皮疹导致11%的患者中断给药，4%的患者减少剂量。对于痤疮样皮疹，早期使用外用克林霉素或皮质类固醇以及口服四环素类药物。在接受司美替尼单药或与其他抗癌药物联合治疗的患有各种肿瘤类型的成人中也报告了其他皮肤效应，包括严重的手足皮肤红斑综合征（手足综合征）。

监测严重的皮肤皮疹。如果治疗期间发生其他皮肤效应，可能需要暂时中断、减少剂量或停用司美替尼。

5、肌肉骨骼效应

报告了血清肌酸激酶(CK)浓度升高、肌痛和横纹肌溶解。7%的患者因血清CK浓度升高而减少剂量。在接受司美替尼单药治疗的成人中报告了横纹肌溶解。

在基线时、司美替尼治疗期间定期以及根据临床需要评估血清CK浓度。如果CK浓度升高，评估患者是否存在横纹肌溶解或其他病因。如果治疗期间发生其他肌肉骨骼效应，可能需要暂时中断、减少剂量或停用司美替尼。

6、维生素E摄入与出血风险

司美替尼硫酸盐胶囊含有维生素E（10mg和25mg司美替尼硫酸盐胶囊分别含有32mg和36mg作为辅料的D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯[TPGS]）。维生素E可抑制血小板聚集并拮抗维生素K依赖性凝血因子；因此，如果每日维生素E摄入量超过每日推荐或安全限量，出血风险可能增加。

如果每日总维生素E摄入量（包括司美替尼胶囊中的维生素E量）超过每日维生素E的推荐或安全限量，则不推荐在司美替尼治疗期间补充维生素E。

合并使用华法林或抗血小板拮抗剂的患者出血风险增加；对此类患者监测出血情况并更频繁地评估国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间。根据情况适当调整华法林或抗血小板药物的剂量。

7、胎儿/新生儿发病率和死亡率

基于动物研究结果及其作用机制，可能对胎儿造成伤害。

在开始司美替尼治疗前，确认有生育潜力女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性以及有生育潜力女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间及末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。

司美替尼(Selumetinib)特殊人群注意事项

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。在开始治疗前确认有生育潜力女性的妊娠状态。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

司美替尼及其活性代谢物在大鼠乳汁中分布；尚不清楚司美替尼或其活性代谢物是否会分布到人乳中。建议女性在治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。该药物对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响未知。

3、有生育潜力的女性和男性

在开始治疗前确认有生育潜力女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性以及有生育潜力女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间及末次给药后1周内采取有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

4、儿科使用

在≥2岁患有1型神经纤维瘤病(NF1)且有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的儿科患者中确立了安全性和有效性。

在<2岁的儿科患者中尚未确立安全性和有效性。

动物研究中报告了生长板发育不良。鉴于该药拟用于儿科NF-1丛状神经纤维瘤患者的长期治疗，应长期监测生长发育。

5、老年使用

临床研究未纳入≥65岁的患者。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全(Child-PughA级)：司美替尼的总和未结合系统暴露量分别降低14%和31%。

中度肝功能不全(Child-PughB级)：司美替尼的总和未结合系统暴露量分别增加59%和41%。将司美替尼剂量减至20mg/m²每日两次。

重度肝功能不全(Child-PughC级)：司美替尼的总和未结合系统暴露量分别增加57%和3.2倍。尚未确立重度肝功能不全(Child-PughC级)患者的合适剂量。

7、肾功能不全

与肾功能正常(Clcr≥90mL/分钟)的个体相比，终末期肾病(Clcr<15mL/分钟)需要透析患者的系统暴露不受影响。肾功能不全患者或终末期肾病患者无需调整剂量。